- 급성 조현병에서도 유의한 치료효과 보고
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루라시돈(제품명 라투다)은 비정형 항정신병약물로 D2, 5-HT2a, 5-HT7 수용체에는 높은 친화도(affinity)를 보이고, 5-HT1A 수용체에는 부분적으로 친화도를 보인다. 그러면서도 무스카린1(M1), 히스타민1(H1), 아드레날린 수용체(α1)에는 낮은 친화도를 보인다. 즉 다양한 효과와 함께 낮은 대사계 부작용을 기대할 수 있는 루라시돈은 양극성장애 1형 우울증에 대한 주요 치료전략으로 사용되고 있다. 대표적으로 캐나다기분·불안치료네트워크(CANMAT)와 국제양극성장애학회(ISBD)의 2018년 양극성장애 치료 가이드라인에서는 루라시돈을 양극성장애 1형 우울증에 대한 1차치료 약물로 권고했다. 특히 가이드라인에서는 루라시돈을 단독요법은 물론 리튬과의 병용요법으로도 사용할 수 있는 약물로 권고하고 있다. 이와 함께 루라시돈은 조현병에서도 오랜 기간 유용한 치료전략으로 이름을 올려왔다. 세계생물정신의학학회연맹, 미국정신과학회(APA), 영국정신약물학회(BAP) 등 가이드라인에서 루라시돈의 임상적 위치를 리뷰한 연구(Drugs Context. 2023;12:2022-10-1)에서는 최근 가이드라인과 메타분석 연구들이 성인 조현병 환자 치료에서 루라시돈의 급성기 치료 및 유지치료에서의 역할을 뒷받침해주고 있다고 강조했다. |
양극성장애 1형 우울증 환자 대상 루라시돈 단독요법 결과
- 루라시돈 vs 위약
극성장애 1형 우울증에서 루라시돈은 위약 대비 유의한 개선효과를 보
였다. 양극성장애 1형 우울증 환자를 대상으로 한 무작위 이중맹검 연구(Am J Psychiatry. 2014;171:160-8)에서는 루라시돈군(20-60mg/day 또는 80-120mg/day, n=169) 또는 위약군(n=170)으로 분류해 6주간 치료했다.
치료효과는 MADRS(Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale), CGI-BP(Clinical Global Impressions scale for use in bipolar illness) 우울증 중증도 점수로 평가했다.
6주시점 평가결과 루라시돈 20-60mg/day군과 80-120mg/day군 모두 위약 대비 유의하게 MADRS 종합점수가낮은 것으로 나타났다.
루라시돈 20-60mg/day군은 -15.4점(P＜0.001), 80-120mg/day군은 -15.4점(P＜0.001), 위약군은 -10.7점의 변화폭을 보였다.
CGI-BP 우울증 중증도 점수도 각각 1.8점, 1.7점, 1.1점 감소해 루라시돈이 위약보다 더 큰 폭으로 점수가 감소됐다.
안전성의 경우 약물의 이상사례로 인한 치료중단율은 루라시돈 20-60mg/day군 6.6%, 80-120mg/day군 5.9%, 위약군 6.5%로 큰 차이를 보이지 않았다.
루라시돈군에서 가장 흔하게 나타난 이상사례는 오심·두통·좌불안석(akathisia)·졸림이었고, 체중·지질·혈당에 대한 변화는 적은 것으로 나타났다.
양극성장애 1형 우울증 환자 대상 루라시돈 병용요법 결과
- 루라시돈 vs 위약 + 리튬 또는 발프로에이트
루라시돈은 리튬이나 발프로에이트에 대한 병용요법으로도 효과를 보였다.
양극성장애 1형 우울증 환자 중 리튬 또는 발프로에이트 단독요법을 받은 환자들을 대상으로 위약과 비교한 연구(Am J Psychiatry. 2014;171:169-77)에서 루라시돈 병용요법은 위약 대비 유의한 증상개선 효과를 보였다.
환자들은 이중맹검 무작위로 루라시돈군(n=183) 또는 위약군(n=165)으로 분류돼 6주간 약물을 투여받았다. 치료효과는 베이스라인 대비 6주시점 MADRS, CGI-BP의 우울증 중증도 점수 변화로 평가했다.
6주시점 평균 MADRS 종합점수 변화를 평가한 결과 위약 대비 루라시돈 병용군에서 유의하게 더 감소됐다(루라시돈군 -17.1점, 위약군 -13.5점).
CGI-BP 우울증 중증도 점수를 평가한 결과에서도 유사한 경향이 확인됐다(루라시돈군 -1.96점, 위약군 -1.51점).
연구결과는 성별, 인종, 연령에 따른 차이는 없었고 불안증상(Hamilton anxiety scale -8.0점, -6.0점), 기능손상 정도(Sheehan Disability Scale(SDS) -9.5점, -7.0점), 환자 보고 삶의 질(+22.0점, +15.9점)도 루라시돈 병용군에서 유의하게 개선된 것으로 나타났다.
한편 안전성 평가결과 체중, 허리둘레, 지질, 혈당의 변화는 위약과 유의한 차이를 보이지 않았다.
양극성장애 1형 우울증 환자 대상 6개월 치료 결과
- 6주 치료 후 루라시돈 오픈라벨
6주의 급성기 치료를 마친 양극성장애 1형 우울증 환자를 대상으로 6개월간 오픈라벨로 루라시돈 20-120mg/day를 연장투여한 연구(Depress Anxiety. 2016;33:424–434)에서 루라시돈은 유의한 안전성과 효과를 보였다.
연구에 포함된 환자는 813명으로 6주간 루라시돈 단독요법으로 치료받은 환자는 38.9%, 리튬이나 발프로에이트에 대한 추가요법으로 치료받은 비율은 61.1%였다.
6개월 시점 평가결과 559명(68.4%)의 환자들이 연장연구를 완료했다. 이상반응으로 인한 치료 중단율은 단독요법군에서 6.9%, 보조요법군에서 9.0%로 나타났다.
체중, 지질, 혈당 등 대사 지표의 변화도 크지 않았다. 이중맹검 시점을 베이스라인으로 설정하고 6개월 시점 체중변화를 평가한 결과 단독요법군 +0.8kg, 보조요법군 +0.9kg의 변화를 보였고, 총콜레스테롤은 각각 0.0mg/dL, +2.0mg/dL, 중성지방은 각각 +5.0mg/dL, 혈당은 -1.0mg/dL, 0.0mg/dL, MADRS 점수는 -22.6점, -21.7점의 변화를 보였다.
오픈라벨 시점을 베이스라인으로 설정했을 때는 체중이 단독요법군 +0.85kg, 보조요법군 +0.88kg 변화를 보였고, MADRS 점수는 -6.9점, -6.5점의 변화폭을 보였다.
조현병 환자 대상 6주 치료결과
- 루라시돈 vs 올란자핀, 위약
급성 조현병에 대한 루라시돈의 뛰어난 치료효과와 내약성이 확인된 근거들도 다수 있다. 그 중 정신병적 증상의 급성악화로 입원한 조현병 환자를 대상으로 한 연구(Am J Psychiatry. 2011;168:957-967)에서는 루라시돈 6주 치료효과를 올란자핀, 위약과 비교했다.
환자들은 이중맹검으로 루라시돈 40mg군(n=119), 루라시돈 120mg군(n=118), 올란자핀 15mg군(n=122), 위약군(n=114)으로 무작위 분류됐다.
모든 약물은 1일 1회 투여됐다. 1차종료점은 혼합형 모델 반복 평가 분석을 통한 베이스라인 대비 6주시점 PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale) 종합점수의 변화, 주요 2차종료점은 CGI-S 점수(Clinical Global Impressions severity) 변화였다.
6주시점 평가결과 루라시돈과 올란자핀은 위약 대비 유의하게 PANSS 종합점수, PANSS 양성 및 음성 하위점수, CGI-S 점수를 개선시켰다.
우선 1차 종료점인 6주 시점 PANSS 종합점수는 루라시돈 40mg군 -25.7점(P＜0.001), 루라시돈 120mg군 -23.6점(P=0.011), 올란자핀 15mg군 -28.7점(P＜0.001)으로 위약군 -16.0점보다 유의하게 감소한 것으로 나타났다.
CGI-S 점수는 각각 -1.5점(P=0.006), -1.4점(P=0.040), -1.5점(P=0.003), -1.1(P=0.1)의 변화폭을 보여 PANSS 종합점수와 유사한 경향을 보였다.
평균 PANSS 종합점수, CGI-S 점수 변화에서는 유의한 차이가 나지 않았다.
안전성 평가에서 좌불안석증 발생률은 루라시돈 120mg군에서 22.9%, 루라시돈 40mg군 11.8%, 올란자핀군 7.4%, 위약군 0.9%였다.
7% 이상 체중증량을 경험한 비율은 루라시돈군 5.9%, 올란자핀군 34.4%, 위약군 7.0%로 루라시돈군에서 낮은 것으로 나타났다.
여기에 더해 루라시돈은 체중 및 대사에 대한 잠재적인 유해한 영향이 낮았고 총콜레스테롤, LDL-C, HDL-C, 중성지방, 인슐린, 혈당, 당화혈색소, 체중 또는 체질량지수(BMI) 등 대사적 인자에 대한 영향도 위약과 큰 차이를 보이지 않았다.
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